جاوا اسڪرپٽ هن وقت توهان جي برائوزر ۾ غير فعال آهي. جڏهن جاوا اسڪرپٽ غير فعال هوندو، ته هن ويب سائيٽ جا ڪجهه ڪم ڪم نه ڪندا.
پنهنجي مخصوص تفصيل ۽ دلچسپي جي مخصوص دوائن کي رجسٽر ڪريو، ۽ اسان توهان جي مهيا ڪيل معلومات کي اسان جي وسيع ڊيٽابيس ۾ آرٽيڪلز سان ملائينداسين ۽ توهان کي بروقت اي ميل ذريعي هڪ PDF ڪاپي موڪلينداسين.
سائٽوسٽيٽڪس جي ٽارگيٽڊ ڊليوري لاءِ مقناطيسي آئرن آڪسائيڊ نانو پارٽيڪلز جي حرڪت کي ڪنٽرول ڪريو.
ليکڪ Toropova Y، Korolev D، Istomina M، Shulmeyster G، Petukhov A، Mishanin V، Gorshkov A، Podyacheva E، Gareev K، Bagrov A، Demidov O
يانا تورپووا، 1 دمتري ڪوروليو، 1 ماريا ايسٽومينا، 1،2 گلينا شلميسٽر، 1 اليڪسي پيٽوخوف، 1،3 ولاديمير ميشانين، 1 اينڊري گورشڪوف، 4 ايڪٽرينا پوڊياچوا، 1 ڪامل گاريف، 2 اليڪسي باگروف، 5 اوليگ ڊيميڊوف6،71 روسي فيڊريشن جي صحت واري وزارت جو المازوف نيشنل ميڊيڪل ريسرچ سينٽر، سينٽ پيٽرسبرگ، 197341، روسي فيڊريشن؛ 2 سينٽ پيٽرسبرگ اليڪٽرو ٽيڪنيڪل يونيورسٽي "LETI"، سينٽ پيٽرسبرگ، 197376، روسي فيڊريشن؛ 3 سينٽر فار پرسنلائيزڊ ميڊيسن، المازوف اسٽيٽ ميڊيڪل ريسرچ سينٽر، روسي فيڊريشن جي صحت واري وزارت، سينٽ پيٽرسبرگ، 197341، روس فيڊريشن؛ 4FSBI "انفلوئنزا ريسرچ انسٽيٽيوٽ جو نالو AA سموروڊينٽسيف جي نالي تي رکيو ويو آهي" روسي فيڊريشن جي صحت واري وزارت، سينٽ پيٽرسبرگ، روسي فيڊريشن؛ 5 سيچينوف انسٽيٽيوٽ آف ارتقائي فزيالوجي اينڊ بايو ڪيمسٽري، روسي اڪيڊمي آف سائنسز، سينٽ پيٽرسبرگ، روسي فيڊريشن؛ 6 آر اي ايس انسٽيٽيوٽ آف سائٽولوجي، سينٽ پيٽرسبرگ، 194064، روسي فيڊريشن؛ 7INSERM U1231، فيڪلٽي آف ميڊيسن اينڊ فارميسي، بورگوگن-فرانچ ڪامٽي يونيورسٽي آف ڊيجون، فرانس ڪميونيڪيشن: يانا توروپووا المازوف نيشنل ميڊيڪل ريسرچ سينٽر، روسي فيڊريشن جي صحت واري وزارت، سينٽ پيٽرسبرگ، 197341، روسي فيڊريشن ٽيليفون +7 981 95264800 4997069 اي ميل [email protected] پس منظر: سائيٽوسٽيٽڪ زهر جي مسئلي لاءِ هڪ واعدو ڪندڙ طريقو نشانو بڻايل دوا جي ترسيل لاءِ مقناطيسي نانو پارٽيڪلز (MNP) جو استعمال آهي. مقصد: مقناطيسي ميدان جي بهترين خاصيتن کي طئي ڪرڻ لاءِ حساب ڪتاب استعمال ڪرڻ لاءِ جيڪو MNPs کي vivo ۾ ڪنٽرول ڪري ٿو، ۽ MNPs جي ميگنيٽرون پهچائڻ جي ڪارڪردگي جو جائزو وٺڻ لاءِ مائوس ٽيومر ان ويٽرو ۽ ان وييو ۾. (MNPs-ICG) استعمال ڪيو ويندو آهي. ٽيومر چوٿين ۾، دلچسپي جي جڳهه تي مقناطيسي ميدان سان ۽ بغير، ان ويوو لومينسينس شدت جا اڀياس ڪيا ويا. اهي اڀياس روسي وزارت صحت جي المازوف اسٽيٽ ميڊيڪل ريسرچ سينٽر جي تجرباتي دوائن جي انسٽيٽيوٽ پاران تيار ڪيل هائيڊروڊائنامڪ اسڪافولڊ تي ڪيا ويا. نتيجو: نيوڊيميم مقناطيس جي استعمال MNP جي چونڊيل جمع کي فروغ ڏنو. MNPs-ICG کي ٽيومر برداشت ڪندڙ چوٿين کي ڏيڻ کان هڪ منٽ بعد، MNPs-ICG بنيادي طور تي جگر ۾ جمع ٿئي ٿو. مقناطيسي ميدان جي غير موجودگي ۽ موجودگي ۾، اهو ان جي ميٽابولڪ رستي جي نشاندهي ڪري ٿو. جيتوڻيڪ مقناطيسي ميدان جي موجودگي ۾ ٽيومر ۾ فلوروسينس ۾ اضافو ڏٺو ويو، جانور جي جگر ۾ فلوروسينس شدت وقت سان تبديل نه ٿي. نتيجو: هن قسم جو MNP، حساب ڪيل مقناطيسي ميدان جي طاقت سان گڏ، ٽيومر ٽشوز تائين سائٽوسٽٽڪ دوائن جي مقناطيسي طور تي ڪنٽرول ٿيل پهچائڻ جي ترقي جو بنياد ٿي سگهي ٿو. ڪي ورڊ: فلوروسينس تجزيو، انڊوڪائنائن، آئرن آڪسائيڊ نانو پارٽيڪلز، سائيٽوسٽيٽڪس جي ميگنيٽرون پهچائڻ، ٽيومر کي نشانو بڻائڻ
ٽيومر جون بيماريون دنيا ۾ موت جي مکيه سببن مان هڪ آهن. ساڳئي وقت، ٽيومر جي بيمارين جي وڌندڙ بيماري ۽ موت جي حرڪيات اڃا تائين موجود آهن. 1 اڄ استعمال ٿيندڙ ڪيموٿراپي اڃا تائين مختلف ٽيومر جي مکيه علاج مان هڪ آهي. ساڳئي وقت، سائٽوسٽيٽڪس جي سسٽماتي زهر کي گهٽائڻ لاءِ طريقن جي ترقي اڃا تائين لاڳاپيل آهي. ان جي زهر جي مسئلي کي حل ڪرڻ لاءِ هڪ واعدو ڪندڙ طريقو اهو آهي ته دوا جي ترسيل طريقن کي نشانو بڻائڻ لاءِ نانو اسڪيل ڪيريئر استعمال ڪيا وڃن، جيڪي صحتمند عضون ۽ بافتن ۾ انهن جي جمع کي وڌائڻ کان سواءِ ٽيومر ٽشوز ۾ دوائن جي مقامي جمع مهيا ڪري سگهن ٿا. ڪنسنٽريشن. 2 هي طريقو ٽيومر ٽشوز تي ڪيموٿراپيٽڪ دوائن جي ڪارڪردگي ۽ نشانو بڻائڻ کي ممڪن بڻائي ٿو، جڏهن ته انهن جي سسٽماتي زهر کي گهٽائي ٿو.
سائٽوسٽيٽڪ ايجنٽن جي ٽارگيٽ پهچائڻ لاءِ غور ڪيل مختلف نانو ذرات ۾، مقناطيسي نانو ذرات (MNPs) خاص دلچسپي جا آهن ڇاڪاڻ ته انهن جي منفرد ڪيميائي، حياتياتي ۽ مقناطيسي خاصيتن جي ڪري، جيڪي انهن جي ورسٽائلٽي کي يقيني بڻائين ٿا. تنهن ڪري، مقناطيسي نانو ذرات کي هائپرٿرميا (مقناطيسي هائپرٿرميا) سان ٽامي جي علاج لاءِ حرارتي نظام طور استعمال ڪري سگهجي ٿو. انهن کي تشخيصي ايجنٽ (مقناطيسي گونج تشخيص) طور پڻ استعمال ڪري سگهجي ٿو. 3-5 انهن خاصيتن کي استعمال ڪندي، هڪ مخصوص علائقي ۾ MNP جي جمع ٿيڻ جي امڪان سان گڏ، هڪ خارجي مقناطيسي ميدان جي استعمال ذريعي، نشانو بڻايل دواسازي جي تيارين جي ترسيل هڪ ملٽي فنڪشنل ميگنيٽرون سسٽم جي تخليق کي کوليندي آهي ته جيئن سائيٽوسٽيٽڪ کي ٽيومر سائيٽ جي امڪانن کي نشانو بڻائي سگهجي. اهڙي نظام ۾ جسم ۾ انهن جي حرڪت کي ڪنٽرول ڪرڻ لاءِ MNP ۽ مقناطيسي ميدان شامل هوندا. هن صورت ۾، جسم جي علائقي ۾ رکيل ٻاهرين مقناطيسي ميدان ۽ مقناطيسي امپلانٽس کي مقناطيسي ميدان جي ذريعن طور استعمال ڪري سگهجي ٿو. 6 پهرين طريقي ۾ سنگين خاميون آهن، جن ۾ دوائن جي مقناطيسي نشانو بڻائڻ لاءِ خاص سامان استعمال ڪرڻ جي ضرورت ۽ سرجري ڪرڻ لاءِ عملي کي تربيت ڏيڻ جي ضرورت شامل آهي. ان کان علاوه، هي طريقو وڏي قيمت جي ڪري محدود آهي ۽ صرف جسم جي مٿاڇري جي ويجهو "سطحي" ٽامي لاءِ مناسب آهي. مقناطيسي امپلانٽس استعمال ڪرڻ جو متبادل طريقو هن ٽيڪنالاجي جي استعمال جي دائري کي وڌائي ٿو، جسم جي مختلف حصن ۾ واقع ٽامي تي ان جي استعمال کي آسان بڻائي ٿو. انفرادي مقناطيس ۽ انٽرا لومينل اسٽينٽ ۾ ضم ٿيل مقناطيس ٻنهي کي خالي عضون ۾ ٽامي جي نقصان لاءِ امپلانٽس طور استعمال ڪري سگهجي ٿو ته جيئن انهن جي پيٽنسي کي يقيني بڻائي سگهجي. جڏهن ته، اسان جي پنهنجي غير شايع ٿيل تحقيق مطابق، اهي رت جي وهڪري مان MNP جي برقرار رکڻ کي يقيني بڻائڻ لاءِ ڪافي مقناطيسي نه آهن.
ميگنيٽرون دوا جي ترسيل جي اثرائتي ڪيترن ئي عنصرن تي منحصر آهي: مقناطيسي ڪيريئر جي خاصيتون، ۽ مقناطيسي فيلڊ جي ذريعن جون خاصيتون (مستقل مقناطيس جي جاميٽري پيرا ميٽرز ۽ انهن جي پيدا ٿيندڙ مقناطيسي فيلڊ جي طاقت سميت). ڪامياب مقناطيسي طور تي هدايت ٿيل سيل انبيٽر پهچائڻ واري ٽيڪنالاجي جي ترقي ۾ مناسب مقناطيسي نانو اسڪيل دوا ڪيريئرز جي ترقي، انهن جي حفاظت جو جائزو وٺڻ، ۽ هڪ بصري پروٽوڪول تيار ڪرڻ شامل هجڻ گهرجي جيڪو جسم ۾ انهن جي حرڪت کي ٽريڪ ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿو.
هن مطالعي ۾، اسان جسم ۾ مقناطيسي نانو-اسڪيل ڊرگ ڪيريئر کي ڪنٽرول ڪرڻ لاءِ بهترين مقناطيسي فيلڊ خاصيتن جو رياضي طور تي حساب ڪيو. انهن ڪمپيوٽيشنل خاصيتن سان لاڳو ٿيل مقناطيسي فيلڊ جي اثر هيٺ رت جي نالن جي ڀت ذريعي MNP کي برقرار رکڻ جي امڪان جو مطالعو الڳ ٿيل چوٿن جي رت جي نالن ۾ پڻ ڪيو ويو. ان کان علاوه، اسان MNPs ۽ فلوروسينٽ ايجنٽن جي ڪنجوگيٽس کي سنٿيسائيز ڪيو ۽ انهن جي وييو ۾ وييوولوجيشن لاءِ هڪ پروٽوڪول تيار ڪيو. وييو ۾ حالتن ۾، ٽيومر ماڊل چوٿين ۾، ٽيومر ٽشوز ۾ MNPs جي جمع ڪارڪردگي جو مطالعو ڪيو ويو جڏهن مقناطيسي فيلڊ جي اثر هيٺ منظم طور تي انتظام ڪيو ويو.
ان ويٽرو مطالعي ۾، اسان حوالو MNP استعمال ڪيو، ۽ ان ويو مطالعي ۾، اسان ليڪڪ ايسڊ پاليسٽر (پولي ليڪٽڪ ايسڊ، PLA) سان ڍڪيل MNP استعمال ڪيو جنهن ۾ فلوروسينٽ ايجنٽ (انڊوليسائنائن؛ ICG) شامل آهي. MNP-ICG ڪيس ۾ شامل آهي، استعمال (MNP-PLA-EDA-ICG).
MNP جي ترڪيب ۽ جسماني ۽ ڪيميائي ملڪيتن کي ٻئي هنڌ تفصيل سان بيان ڪيو ويو آهي. 7,8
MNPs-ICG کي سنٿيسائيز ڪرڻ لاءِ، PLA-ICG ڪنجوگيٽس پهريون ڀيرو تيار ڪيا ويا. 60 kDa جي ماليڪيولر وزن سان PLA-D ۽ PLA-L جو پائوڊر ريسمڪ مرکب استعمال ڪيو ويو.
جيئن ته PLA ۽ ICG ٻئي تيزاب آهن، PLA-ICG ڪنجوگيٽس کي سنٿيسائيز ڪرڻ لاءِ، پهريان PLA تي هڪ امينو-ٽرمينيٽڊ اسپيسر کي سنٿيسائيز ڪرڻ جي ضرورت آهي، جيڪو ICG ڪيميسورب کي اسپيسر ۾ مدد ڪري ٿو. اسپيسر کي ايٿيلين ڊائيامين (EDA)، ڪاربوڊيمائيڊ طريقو ۽ پاڻي ۾ حل ٿيندڙ ڪاربوڊيمائيڊ، 1-ايٿائل-3-(3-ڊائيميٿيلامينوپروپيل) ڪاربوڊيمائيڊ (EDAC) استعمال ڪندي سنٿيسائيز ڪيو ويو. PLA-EDA اسپيسر کي ھيٺ ڏنل طريقي سان سنٿيسائيز ڪيو ويو آھي. EDA جي 20 گنا مولر اضافي ۽ EDAC جي 20 گنا مولر اضافي کي 0.1 g/mL PLA ڪلوروفارم محلول جي 2 mL ۾ شامل ڪريو. سنٿيسائيزيشن 15 mL پولي پروپيلين ٽيسٽ ٽيوب ۾ شيڪر تي 300 منٽ-1 جي رفتار سان 2 ڪلاڪن لاءِ ڪئي وئي. سنٿيسائيزيشن اسڪيم شڪل 1 ۾ ڏيکاريل آهي. سنٿيسائيزيشن اسڪيم کي بهتر بڻائڻ لاءِ ري ايجنٽس جي 200 گنا وڌيڪ سان سنٿيسائيزيشن کي ورجايو.
سنٿيسس جي آخر ۾، محلول کي 5 منٽن لاءِ 3000 منٽ-1 جي رفتار سان سينٽرفيوج ڪيو ويو ته جيئن اضافي پريپيسيٽيڊ پوليٿيلين ڊيريويٽوز کي هٽايو وڃي. پوءِ، ڊائي ميٿائل سلفوڪسائيڊ (DMSO) ۾ 0.5 mg/mL ICG محلول جو 2 mL 2 mL محلول ۾ شامل ڪيو ويو. ايجيٽيٽر کي 2 ڪلاڪن لاءِ 300 منٽ-1 جي حرڪت واري رفتار تي مقرر ڪيو ويو آهي. حاصل ڪيل ڪنجوگيٽ جو اسڪيميٽڪ ڊاگرام شڪل 2 ۾ ڏيکاريو ويو آهي.
200 mg MNP ۾، اسان 4 mL PLA-EDA-ICG ڪنجوگيٽ شامل ڪيو. 300 منٽ-1 جي فريڪوئنسي تي 30 منٽن لاءِ معطلي کي هلائڻ لاءِ LS-220 شيڪر (LOIP، روس) استعمال ڪريو. پوءِ، ان کي ٽي ڀيرا آئسوپروپنول سان ڌويو ويو ۽ مقناطيسي علحدگي جي تابع ڪيو ويو. مسلسل الٽراسونڪ عمل هيٺ 5-10 منٽن لاءِ معطلي ۾ IPA شامل ڪرڻ لاءِ UZD-2 الٽراسونڪ ڊسپسر (FSUE NII TVCH، روس) استعمال ڪريو. ٽئين IPA ڌوئڻ کان پوءِ، پرسيپيٽ کي ڊسٽل ٿيل پاڻي سان ڌويو ويو ۽ 2 mg/mL جي ڪنسنٽريشن تي جسماني لوڻ ۾ ٻيهر معطل ڪيو ويو.
زيٽا سائزر الٽرا سامان (مالورن انسٽرومينٽس، برطانيه) کي آبي محلول ۾ حاصل ڪيل MNP جي سائيز جي ورڇ جو مطالعو ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو. MNP جي شڪل ۽ سائيز جو مطالعو ڪرڻ لاءِ JEM-1400 STEM فيلڊ ايميشن ڪيٿوڊ (JEOL، جاپان) سان گڏ هڪ ٽرانسميشن اليڪٽران مائڪروسڪوپ (TEM) استعمال ڪيو ويو.
هن مطالعي ۾، اسان سلنڈر مستقل مقناطيس (N35 گريڊ؛ نڪل حفاظتي ڪوٽنگ سان) ۽ هيٺيان معياري سائز (ڊگهي محور جي ڊيگهه × سلنڈر قطر) استعمال ڪندا آهيون: 0.5 × 2 ملي ميٽر، 2 × 2 ملي ميٽر، 3 × 2 ملي ميٽر ۽ 5 × 2 ملي ميٽر.
ماڊل سسٽم ۾ MNP ٽرانسپورٽ جو ان ويٽرو مطالعو روسي وزارت صحت جي المازوف اسٽيٽ ميڊيڪل ريسرچ سينٽر جي تجرباتي دوائن جي انسٽيٽيوٽ پاران تيار ڪيل هائيڊروڊائنامڪ اسڪافولڊ تي ڪيو ويو. گردش ڪندڙ مائع (آسٽل ٿيل پاڻي يا ڪريبس-هينسليٽ محلول) جو مقدار 225 ايم ايل آهي. محوري طور تي مقناطيسي سلنڈر مقناطيس مستقل مقناطيس طور استعمال ڪيا ويندا آهن. مقناطيس کي مرڪزي شيشي جي ٽيوب جي اندروني ڀت کان 1.5 ملي ميٽر پري هڪ هولڊر تي رکو، ان جو آخر ٽيوب جي طرف (عمودي) منهن ڏئي. بند لوپ ۾ سيال جي وهڪري جي شرح 60 L/h آهي (0.225 m/s جي لڪير جي رفتار جي مطابق). ڪريبس-هينسليٽ محلول کي گردش ڪندڙ سيال طور استعمال ڪيو ويندو آهي ڇاڪاڻ ته اهو پلازما جو هڪ اينالاگ آهي. پلازما جو متحرڪ ويسڪوسيٽي ڪوفيشيٽ 1.1-1.3 mPa∙s آهي. 9 مقناطيسي ميدان ۾ جذب ​​ٿيل MNP جي مقدار تجربي کان پوءِ گردش ڪندڙ مائع ۾ لوھ جي ڪنسنٽريشن مان اسپيڪٽرو فوٽوميٽري ذريعي طئي ڪئي ويندي آهي.
ان کان علاوه، رت جي رڳن جي نسبتي پارگميتا کي طئي ڪرڻ لاءِ هڪ بهتر فلوئڊ ميڪينڪس ٽيبل تي تجرباتي مطالعي ڪيا ويا آهن. هائيڊروڊائنامڪ سپورٽ جا مکيه جزا شڪل 3 ۾ ڏيکاريا ويا آهن. هائيڊروڊائنامڪ اسٽينٽ جا مکيه جزا هڪ بند لوپ آهن جيڪو ماڊل ويسڪولر سسٽم جي ڪراس سيڪشن ۽ هڪ اسٽوريج ٽينڪ کي نقل ڪري ٿو. رت جي رڳن جي ماڊل جي ڪنٽور سان ماڊل فلوئڊ جي حرڪت هڪ پيرسٽالٽڪ پمپ ذريعي مهيا ڪئي وئي آهي. تجربي دوران، واپرائيزيشن ۽ گهربل درجه حرارت جي حد کي برقرار رکو، ۽ سسٽم جي پيرا ميٽرز (درجه حرارت، دٻاءُ، مائع جي وهڪري جي شرح، ۽ پي ايڇ ويليو) جي نگراني ڪريو.
شڪل 3 ڪيروٽيڊ شريان جي ڀت جي پارگميتا جي مطالعي لاءِ استعمال ٿيندڙ سيٽ اپ جو بلاڪ ڊاگرام. 1-اسٽوريج ٽينڪ، 2-پيريسٽالٽڪ پمپ، لوپ ۾ MNP تي مشتمل سسپنشن متعارف ڪرائڻ لاءِ 3-ميڪينزم، 4-فلو ميٽر، لوپ ۾ 5-پريشر سينسر، 6-هيٽ ايڪسچينجر، ڪنٽينر سان 7-چيمبر، 8-مقناطيسي ميدان جو ذريعو، 9-هائيڊرو ڪاربن سان غبارو.
ڪنٽينر واري چيمبر ۾ ٽي ڪنٽينر هوندا آهن: هڪ ٻاهريون وڏو ڪنٽينر ۽ ٻه ننڍا ڪنٽينر، جن مان مرڪزي سرڪٽ جا هٿ گذري ويندا آهن. ڪينولا کي ننڍي ڪنٽينر ۾ داخل ڪيو ويندو آهي، ڪنٽينر کي ننڍي ڪنٽينر تي تار سان ڳنڍيو ويندو آهي، ۽ ڪينولا جي چوٽي کي هڪ پتلي تار سان مضبوطيءَ سان بند ڪيو ويندو آهي. وڏي ڪنٽينر ۽ ننڍي ڪنٽينر جي وچ ۾ جاءِ ڊسٽل ٿيل پاڻي سان ڀريل هوندي آهي، ۽ گرمي مٽاسٽاڪار سان ڳنڍڻ جي ڪري گرمي پد مستقل رهندو آهي. رت جي نالن جي سيلن جي بقا کي برقرار رکڻ لاءِ ننڍي ڪنٽينر ۾ جاءِ ڪريبس-هينسليٽ محلول سان ڀريل هوندي آهي. ٽينڪ کي ڪريبس-هينسليٽ محلول سان پڻ ڀريو ويندو آهي. گئس (ڪاربن) سپلائي سسٽم کي اسٽوريج ٽينڪ ۾ ننڍڙي ڪنٽينر ۽ ڪنٽينر تي مشتمل چيمبر ۾ محلول کي بخارات بڻائڻ لاءِ استعمال ڪيو ويندو آهي (شڪل 4).
شڪل 4 اهو ڪمرو جتي ڪنٽينر رکيل آهي. 1- رت جي رڳن کي هيٺ ڪرڻ لاءِ ڪينولا، 2- ٻاهرين ڪمرو، 3- ننڍو ڪمرو. تير ماڊل فلوئڊ جي هدايت کي ظاهر ڪري ٿو.
رت جي ڀت جي نسبتي پارگميتا انڊيڪس کي طئي ڪرڻ لاءِ، چوٿون ڪيروٽڊ شريان استعمال ڪئي وئي.
سسٽم ۾ MNP سسپنشن (0.5mL) جي تعارف ۾ هيٺيون خاصيتون آهن: ٽينڪ ۽ لوپ ۾ ڳنڍڻ واري پائپ جو ڪل اندروني حجم 20mL آهي، ۽ هر چيمبر جو اندروني حجم 120mL آهي. ٻاهرين مقناطيسي فيلڊ جو ذريعو هڪ مستقل مقناطيس آهي جنهن جي معياري سائيز 2×3 ملي ميٽر آهي. اهو هڪ ننڍڙي چيمبر جي مٿان نصب ڪيو ويو آهي، ڪنٽينر کان 1 سينٽي ميٽر پري، هڪ پڇاڙي ڪنٽينر جي ڀت ڏانهن منهن ڪندي. گرمي پد 37 ° C تي رکيو ويو آهي. رولر پمپ جي طاقت 50٪ تي مقرر ڪئي وئي آهي، جيڪا 17 سينٽي ميٽر / سيڪنڊ جي رفتار سان مطابقت رکي ٿي. ڪنٽرول جي طور تي، نموني مستقل مقناطيس کان سواءِ سيل ۾ ورتا ويا.
MNP جي ڏنل ڪنسنٽريشن جي انتظاميه کان هڪ ڪلاڪ پوءِ، چيمبر مان هڪ مائع نمونو ورتو ويو. ذرات جي ڪنسنٽريشن کي اسپيڪٽرو فوٽوميٽر ذريعي ماپيو ويو جيڪو يونيڪو 2802S UV-Vis اسپيڪٽرو فوٽوميٽر (يونائيٽيڊ پراڊڪٽس ۽ انسٽرومينٽس، آمريڪا) استعمال ڪندي ڪيو ويو. MNP سسپنشن جي جذب اسپيڪٽرم کي نظر ۾ رکندي، ماپ 450 nm تي ڪئي وئي.
Rus-LASA-FELASA هدايتن جي مطابق، سڀني جانورن کي مخصوص پيٿوجن کان پاڪ سهولتن ۾ پاليو ۽ پاليو ويندو آهي. هي مطالعو جانورن جي تجربن ۽ تحقيق لاءِ سڀني لاڳاپيل اخلاقي ضابطن جي تعميل ڪري ٿو، ۽ المازوف نيشنل ميڊيڪل ريسرچ سينٽر (IACUC) کان اخلاقي منظوري حاصل ڪئي آهي. جانورن کي مفت پاڻي پيتو ۽ باقاعدي طور تي کارايو ويو.
هي مطالعو 10 اينسٿيسائيزڊ 12 هفتن جي نر اميونوڊفيشينسي NSG چوٿين (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj، جيڪسن ليبارٽري، آمريڪا) 10 تي ڪيو ويو، جن جو وزن 22 گرام ± 10٪ هو. جيئن ته اميونوڊفيشينسي چوٿين جي قوت مدافعت کي دٻايو ويندو آهي، هن لائن جا اميونوڊفيشينسي چوٿين ٽرانسپلانٽ رد ڪرڻ کان سواءِ انساني سيلز ۽ ٽشوز جي ٽرانسپلانٽيشن جي اجازت ڏين ٿا. مختلف پنجرن مان ليٽر ميٽ کي بي ترتيب طور تي تجرباتي گروپ ۾ مقرر ڪيو ويو، ۽ انهن کي گڏيل طور تي پيدا ڪيو ويو يا منظم طور تي ٻين گروپن جي بستري تي ظاهر ڪيو ويو ته جيئن عام مائڪروبيوٽا جي برابر نمائش کي يقيني بڻائي سگهجي.
هيلا انساني ڪينسر سيل لائن کي زينوگرافٽ ماڊل قائم ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو ويندو آهي. سيلز کي گلوٽاامين (پين ايڪو، روس) تي مشتمل DMEM ۾ ڪلچر ڪيو ويو، جنهن ۾ 10٪ فيٽل بووائن سيرم (هائيڪلون، آمريڪا)، 100 CFU/mL پينسلين، ۽ 100 μg/mL اسٽريپٽومائسن شامل هئا. سيل لائن مهرباني ڪري روسي اڪيڊمي آف سائنسز جي انسٽيٽيوٽ آف سيل ريسرچ جي جين ايڪسپريشن ريگيوليشن ليبارٽري پاران مهيا ڪئي وئي هئي. انجيڪشن کان اڳ، هيلا سيلز کي ڪلچر پلاسٽڪ مان 1:1 ٽرپسن:ورسين محلول (بائيولوٽ، روس) سان هٽايو ويو. ڌوئڻ کان پوءِ، سيلز کي مڪمل وچولي ۾ 5×106 سيلز في 200 μL جي ڪنسنٽريشن تائين معطل ڪيو ويو، ۽ بيسمنٽ ميمبرين ميٽرڪس (LDEV-FREE، MATRIGEL® CORNING®) (1:1، برف تي) سان ملائي ڇڏيو ويو. تيار ڪيل سيل سسپنشن کي مائوس جي ران جي چمڙي ۾ subcutaneously انجيڪٽ ڪيو ويو. هر 3 ڏينهن ۾ ٽيومر جي واڌ جي نگراني ڪرڻ لاءِ اليڪٽرانڪ ڪيليپر استعمال ڪريو.
جڏهن ٽيومر 500 ايم ايم 3 تي پهچي ويو، ته ٽيومر جي ويجهو تجرباتي جانور جي عضلاتي ٽشو ۾ هڪ مستقل مقناطيس لڳايو ويو. تجرباتي گروپ (MNPs-ICG + ٽيومر-M) ۾، 0.1 ايم ايل ايم اين پي معطلي انجيڪشن ڪئي وئي ۽ مقناطيسي ميدان جي سامهون آندو ويو. علاج نه ٿيل سڄي جانورن کي ڪنٽرول (پس منظر) طور استعمال ڪيو ويو. ان کان علاوه، 0.1 ايم ايل ايم اين پي سان انجڪشن ڪيل جانورن کي پر مقناطيس سان نه لڳايو ويو (MNPs-ICG + ٽيومر-BM) استعمال ڪيو ويو.
ان ويوو ۽ ان ويٽرو نمونن جو فلوروسينس ويزوئلائيزيشن IVIS Lumina LT سيريز III بايواميجر (PerkinElmer Inc., USA) تي ڪيو ويو. ان ويٽرو ويزوئلائيزيشن لاءِ، پليٽ ويلز ۾ 1 mL مصنوعي PLA-EDA-ICG ۽ MNP-PLA-EDA-ICG ڪنجوگيٽ جو مقدار شامل ڪيو ويو. ICG ڊائي جي فلوروسينس خاصيتن کي نظر ۾ رکندي، نموني جي روشنيءَ جي شدت کي طئي ڪرڻ لاءِ استعمال ٿيندڙ بهترين فلٽر چونڊيو ويو آهي: وڌ ۾ وڌ ايڪسائيٽيشن ويلوينٿ 745 nm آهي، ۽ اخراج ويلوينٿ 815 nm آهي. لونگ اميج 4.5.5 سافٽ ويئر (PerkinElmer Inc.) ڪنجوگيٽ تي مشتمل ويلز جي فلوروسينس شدت کي مقداري طور تي ماپڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو.
MNP-PLA-EDA-ICG ڪنجوگيٽ جي فلوروسينس شدت ۽ جمع کي ان ويوو ٽيومر ماڊل چوٿين ۾ ماپيو ويو، دلچسپي جي جڳهه تي مقناطيسي ميدان جي موجودگي ۽ استعمال کان سواءِ. چوٿين کي آئسوفلورين سان بي هوشي ڪئي وئي، ۽ پوءِ 0.1 ايم ايل MNP-PLA-EDA-ICG ڪنجوگيٽ کي دم جي رڳ ذريعي داخل ڪيو ويو. علاج نه ٿيل چوٿين کي فلوروسينٽ پس منظر حاصل ڪرڻ لاءِ منفي ڪنٽرول طور استعمال ڪيو ويو. ڪنجوگيٽ کي نس ذريعي ڏيڻ کان پوءِ، جانور کي IVIS Lumina LT سيريز III فلوروسينس ايميجر (PerkinElmer Inc.) جي چيمبر ۾ حرارتي اسٽيج (37°C) تي رکو جڏهن ته 2٪ آئسوفلورين اينيسٿيٽائيزيشن سان سانس کي برقرار رکو. MNP جي تعارف کان 1 منٽ ۽ 15 منٽن بعد سگنل جي سڃاڻپ لاءِ ICG جو بلٽ ان فلٽر (745–815 nm) استعمال ڪريو.
ٽيومر ۾ ڪنجوگيٽ جي جمع ٿيڻ جو جائزو وٺڻ لاءِ، جانور جي پيريٽونيل علائقي کي ڪاغذ سان ڍڪيو ويو، جنهن جي ڪري جگر ۾ ذرات جي جمع ٿيڻ سان لاڳاپيل روشن فلوروسينس کي ختم ڪرڻ ممڪن ٿيو. MNP-PLA-EDA-ICG جي بايو ڊسٽريبيوشن جو مطالعو ڪرڻ کان پوءِ، جانورن کي ٽيومر جي علائقن جي بعد ۾ الڳ ٿيڻ ۽ فلوروسينس تابڪاري جي مقداري تشخيص لاءِ آئسوفلورين اينسٿيسيا جي اوور ڊوز ذريعي انساني طور تي خوش ڪيو ويو. دلچسپي جي چونڊيل علائقي مان سگنل تجزيي کي دستي طور تي پروسيس ڪرڻ لاءِ ليونگ اميج 4.5.5 سافٽ ويئر (پرڪن ايلمر انڪارپوريٽڊ) استعمال ڪريو. هر جانور لاءِ ٽي ماپون ڪيون ويون (n = 9).
هن مطالعي ۾، اسان MNPs-ICG تي ICG جي ڪامياب لوڊنگ جو اندازو نه لڳايو. ان کان علاوه، اسان مختلف شڪلن جي مستقل مقناطيس جي اثر هيٺ نانو ذرات جي برقرار رکڻ جي ڪارڪردگي جو مقابلو نه ڪيو. ان کان علاوه، اسان ٽيومر ٽشوز ۾ نانو ذرات جي برقرار رکڻ تي مقناطيسي ميدان جي ڊگهي مدت جي اثر جو جائزو نه ورتو.
نانو ذرات غالب آهن، جن جي سراسري سائيز 195.4 nm آهي. ان کان علاوه، معطلي ۾ 1176.0 nm جي سراسري سائيز سان گڏ مجموعا شامل هئا (شڪل 5A). بعد ۾، حصو سينٽرفيوگل فلٽر ذريعي فلٽر ڪيو ويو. ذرات جي زيٽا صلاحيت -15.69 mV آهي (شڪل 5B).
شڪل 5 معطلي جون جسماني خاصيتون: (الف) ذرڙن جي سائيز جي ورڇ؛ (ب) زيٽا پوٽينشل تي ذرڙن جي ورڇ؛ (ج) نانو ذرات جي TEM تصوير.
ذرڙي جي سائيز بنيادي طور تي 200 nm (شڪل 5C) آهي، جيڪا 20 nm جي سائيز سان هڪ واحد MNP ۽ گهٽ اليڪٽران کثافت سان هڪ PLA-EDA-ICG ڪنجوگيٽڊ نامياتي شيل تي مشتمل آهي. آبي محلولن ۾ ايگلوميريٽس جي ٺهڻ کي انفرادي نانو ذرات جي اليڪٽرو موٽو فورس جي نسبتاً گهٽ ماڊيولس ذريعي بيان ڪري سگهجي ٿو.
مستقل مقناطيس لاءِ، جڏهن مقناطيسائيزيشن حجم V ۾ مرڪوز ڪئي ويندي آهي، ته انٽيگرل اظهار کي ٻن انٽيگرلز ۾ ورهايو ويندو آهي، يعني حجم ۽ مٿاڇري:
مسلسل مقناطيسيت سان نموني جي صورت ۾، موجوده کثافت صفر آهي. پوءِ، مقناطيسي انڊڪشن ویکٹر جو اظهار هيٺ ڏنل شڪل وٺندو:
عددي حساب لاءِ MATLAB پروگرام (MathWorks, Inc., USA) استعمال ڪريو، ETU “LETI” تعليمي لائسنس نمبر 40502181.
جيئن شڪل 7 ۾ ڏيکاريل آهي شڪل 8 شڪل 9 شڪل-10، سڀ کان مضبوط مقناطيسي ميدان سلنڈر جي آخر کان محوري طور تي رکيل مقناطيس ذريعي پيدا ٿئي ٿو. عمل جو اثرائتو ريڊيس مقناطيس جي جاميٽري جي برابر آهي. سلنڈر مقناطيس ۾ هڪ سلنڈر جنهن جي ڊيگهه ان جي قطر کان وڌيڪ آهي، سڀ کان مضبوط مقناطيسي ميدان محوري-شعاعي طرف (لاڳاپيل جزو لاءِ) ڏٺو ويندو آهي؛ تنهن ڪري، سلنڈرن جو هڪ جوڙو جنهن ۾ وڏي اسپيڪٽ ريشو (قطر ۽ ڊيگهه) MNP جذب سڀ کان وڌيڪ اثرائتو آهي.
شڪل 7 مقناطيس جي اوز محور سان گڏ مقناطيسي انڊڪشن شدت Bz جو جزو؛ مقناطيس جو معياري سائيز: ڪارو لڪير 0.5 × 2 ملي ميٽر، نيرو لڪير 2 × 2 ملي ميٽر، سائي لڪير 3 × 2 ملي ميٽر، ڳاڙهي لڪير 5 × 2 ملي ميٽر.
شڪل 8 مقناطيسي انڊڪشن جزو Br مقناطيس جي محور Oz ڏانهن عمودي آهي؛ مقناطيس جو معياري سائيز: ڪارو لڪير 0.5×2mm، نيرو لڪير 2×2mm، سائي لڪير 3×2mm، ڳاڙهي لڪير 5×2mm.
شڪل 9 مقناطيس جي آخري محور کان r جي مفاصلي تي مقناطيسي انڊڪشن شدت Bz جزو (z=0)؛ مقناطيس جو معياري سائيز: ڪارو لڪير 0.5×2mm، نيرو لڪير 2×2mm، سائي لڪير 3×2mm، ڳاڙهي لڪير 5×2mm.
شڪل 10 شعاعي هدايت سان مقناطيسي انڊڪشن جزو؛ معياري مقناطيس سائيز: ڪارو لڪير 0.5 × 2 ملي ميٽر، نيرو لڪير 2 × 2 ملي ميٽر، سائي لڪير 3 × 2 ملي ميٽر، ڳاڙهي لڪير 5 × 2 ملي ميٽر.
خاص هائيڊروڊائنامڪ ماڊلز کي ٽيومر ٽشوز تائين MNP پهچائڻ جي طريقي جو مطالعو ڪرڻ، نشانو علائقي ۾ نانو ذرات کي مرڪوز ڪرڻ، ۽ گردش سسٽم ۾ هائيڊروڊائنامڪ حالتن هيٺ نانو ذرات جي رويي کي طئي ڪرڻ لاءِ استعمال ڪري سگهجي ٿو. مستقل مقناطيس کي ٻاهرين مقناطيسي شعبن طور استعمال ڪري سگهجي ٿو. جيڪڏهن اسان نانو ذرات جي وچ ۾ مقناطيسي اسٽيٽڪ رابطي کي نظرانداز ڪريون ۽ مقناطيسي سيال ماڊل تي غور نه ڪريون، ته اهو مقناطيس ۽ هڪ نانو ذري جي وچ ۾ رابطي جو اندازو لڳائڻ لاءِ ڪافي آهي جنهن ۾ ڊيپول-ڊائيپول لڳ ڀڳ آهي.
جتي m مقناطيس جو مقناطيسي لمحو آهي، r ان نقطي جو ريڊيس ویکٹر آهي جتي نانو پارٽيڪل واقع آهي، ۽ k سسٽم فيڪٽر آهي. ڊائپول لڳ ڀڳ ۾، مقناطيس جي فيلڊ ۾ هڪجهڙائي ترتيب آهي (شڪل 11).
هڪجهڙي مقناطيسي ميدان ۾، نانو ذرات صرف قوت جي لڪيرن سان گھمندا آهن. هڪ غيرجهڙي مقناطيسي ميدان ۾، قوت ان تي عمل ڪري ٿي:
ڏنل هدايت l جو مشتق ڪٿي آهي. ان کان علاوه، قوت نانو ذرات کي ميدان جي سڀ کان وڌيڪ غير مساوي علائقن ڏانهن ڇڪي ٿي، يعني، قوت جي لڪيرن جي وکر ۽ کثافت وڌي ٿي.
تنهن ڪري، اهو ضروري آهي ته هڪ ڪافي مضبوط مقناطيس (يا مقناطيس زنجير) استعمال ڪيو وڃي جنهن ۾ واضح محوري انيسوٽروپي هجي ان علائقي ۾ جتي ذرات واقع آهن.
جدول 1 هڪ مقناطيس جي صلاحيت کي ڏيکاري ٿو جيڪو ڪافي مقناطيسي فيلڊ ذريعو جي طور تي ايپليڪيشن فيلڊ جي ويسڪولر بيڊ ۾ MNP کي پڪڙڻ ۽ برقرار رکڻ لاءِ آهي.