Javascript هن وقت توهان جي برائوزر ۾ بند ٿيل آهي.جڏهن جاوا اسڪرپٽ غير فعال آهي، هن ويب سائيٽ جا ڪجهه فنڪشن ڪم نه ڪندا.
پنھنجي مخصوص تفصيلن ۽ دلچسپي جي مخصوص دوائن کي رجسٽر ڪريو، ۽ اسان توھان جي مهيا ڪيل معلومات کي اسان جي وسيع ڊيٽابيس ۾ آرٽيڪل سان ملائينداسين ۽ توھان کي بروقت طريقي سان اي ميل ذريعي PDF ڪاپي موڪلينداسين.
cytostatics جي ھدف پهچائڻ لاء مقناطيسي لوھ آڪسائيڊ نانو ذرات جي حرڪت کي ڪنٽرول ڪريو
ليکڪ Toropova Y، Korolev D، Istomina M، Shulmeyster G، Petukhov A، Mishanin V، Gorshkov A، Podyacheva E، Gareev K، Bagrov A، Demidov O
يانا تورپووا، 1 دمتري ڪورولوف، 1 ماريا استومينا، 1،2 گلينا شلميسٽر، 1 اليگزي پيٽوخوف، 1،3 ولاديمير ميشانين، 1 آندري گورشڪوف، 4 ايڪاترينا پوڊيشيفا، 1 ڪمل گاريف، 2 اليگزي باگروف، 5 اوليگ ديميدوف، 6،71 نيشنل ميڊيڪل المازوف روسي فيڊريشن جي صحت جي وزارت جو ريسرچ سينٽر، سينٽ پيٽرسبرگ، 197341، روسي فيڊريشن؛2 سينٽ پيٽرسبرگ اليڪٽرانڪ ٽيڪنيڪل يونيورسٽي “LETI”، سينٽ پيٽرسبرگ، 197376، روسي فيڊريشن؛3 سينٽر فار پرسنلائزڊ دوائون، المازوف اسٽيٽ ميڊيڪل ريسرچ سينٽر، روسي فيڊريشن جي صحت واري وزارت، سينٽ پيٽرسبرگ، 197341، روس فيڊريشن؛4FSBI “انفلوئنزا ريسرچ انسٽيٽيوٽ جو نالو AA Smorodintsev” روسي فيڊريشن جي صحت واري وزارت، سينٽ پيٽرسبرگ، روسي فيڊريشن؛5 Sechenov انسٽيٽيوٽ آف ارتقائي جسمانيات ۽ بايو ڪيمسٽري، روسي اڪيڊمي آف سائنسز، سينٽ پيٽرسبرگ، روسي فيڊريشن؛6 RAS انسٽيٽيوٽ آف سائيولوجي، سينٽ پيٽرسبرگ، 194064، روسي فيڊريشن؛7INSERM U1231، فيڪلٽي آف ميڊيسن اينڊ فارميسي، بورگوگن-فرانچ ڪومٽي يونيورسٽي آف ڊيجن، فرانس ڪميونيڪيشن: يانا تورپووا المازوف نيشنل ميڊيڪل ريسرچ سينٽر، روسي فيڊريشن جي صحت واري وزارت، سينٽ پيٽرسبرگ، 197341، روسي فيڊريشن ٽيليفون +796889709688 [email protected] پس منظر: cytostatic toxicity جي مسئلي لاءِ هڪ واعدو ڪندڙ طريقو آهي مقناطيسي نانو پارٽيڪلز (MNP) جو استعمال ٽارگيٽڊ دوائن جي ترسيل لاءِ.مقصد: مقناطيسي فيلڊ جي بهترين خاصيتن جو تعين ڪرڻ لاءِ حسابن کي استعمال ڪرڻ لاءِ جيڪي ايم اين پيز کي وييو ۾ ڪنٽرول ڪن ٿا، ۽ ويٽرو ۽ وييو ۾ ماؤس ٽيومر تائين MNPs جي مقناطيسي ترسيل جي ڪارڪردگي جو جائزو وٺڻ لاءِ.(MNPs-ICG) استعمال ڪيو ويندو آهي.vivo luminescence intensity study ڪئي وئي tumor مائوس ۾، دلچسپي جي سائيٽ تي مقناطيسي فيلڊ سان ۽ بغير.اهي اڀياس روسي وزارت صحت جي المازوف اسٽيٽ ميڊيڪل ريسرچ سينٽر جي تجرباتي دوائن جي انسٽيٽيوٽ پاران تيار ڪيل هائيڊروڊينامڪ اسڪافڊ تي ڪيا ويا.نتيجو: نيوڊيميم مقناطيس جو استعمال MNP جي چونڊيل جمع کي وڌايو.MNPs-ICG جي انتظاميه کان هڪ منٽ پوءِ ٽيومر بيئرنگ چوٿون، MNPs-ICG گهڻو ڪري جگر ۾ جمع ٿي ويندا آهن.مقناطيسي فيلڊ جي غير موجودگي ۽ موجودگي ۾، اهو اشارو ڪري ٿو ان جي ميٽابولڪ رستو.جيتوڻيڪ مقناطيسي فيلڊ جي موجودگي ۾ ٽمور ۾ فلوروسنس ۾ اضافو ڏٺو ويو، جانور جي جگر ۾ فلوروسنس جي شدت وقت سان تبديل نه ٿي.نتيجو: هن قسم جي MNP، حساب سان مقناطيسي فيلڊ جي طاقت سان گڏ، cytostatic منشيات جي مقناطيسي ڪنٽرول ڊليوري جي ترقي لاء بنياد ٿي سگهي ٿي طومار ٽائيس تائين.Keywords: fluorescence analysis, indocyanine, Iron oxide nanoparticles, magnetron delivering of cytostatics, tumor targeting
طومار جي بيماري دنيا ۾ موت جي مکيه سببن مان هڪ آهي.ساڳي ئي وقت، طومار جي بيمارين جي وڌندڙ بيماري ۽ موت جي متحرڪ اڃا به موجود آهي.1 ڪيموٿراپي جيڪا اڄ به استعمال ٿئي ٿي، اها اڃا تائين مختلف طومار جي مکيه علاجن مان هڪ آهي.ساڳئي وقت، cytostatics جي سسٽماتي زهر کي گهٽائڻ لاء طريقن جي ترقي اڃا به لاڳاپيل آهي.ان جي زهر جي مسئلي کي حل ڪرڻ لاء هڪ واعدو طريقو اهو آهي ته نانو-اسڪيل ڪيريئر استعمال ڪرڻ لاء منشيات جي ترسيل طريقن کي نشانو بڻايو وڃي، جيڪي صحت مند عضون ۽ بافتن ۾ انهن جي جمع کي وڌائڻ کان سواء ٽيمر ٽائيس ۾ منشيات جي مقامي جمع مهيا ڪري سگھن ٿا.ڪنسنٽريشن.2 اهو طريقو اهو ممڪن بڻائي ٿو ته ڪارڪردگي کي بهتر بڻائڻ ۽ ٽيمر ٽائيس تي ڪيموٿراپيٽڪ دوائن جي نشاندهي ڪرڻ، جڏهن ته انهن جي سسٽماتي زهر کي گهٽائڻ.
سائٽوسٽٽڪ ايجنٽن جي ٽارگيٽڊ ترسيل لاءِ غور ڪيل مختلف نانو ذرات ۾، مقناطيسي نانو پارٽيڪلز (MNPs) خاص دلچسپي جا آهن ڇاڪاڻ ته انهن جي منفرد ڪيميائي، حياتياتي ۽ مقناطيسي خاصيتن جي ڪري، جيڪي انهن جي استحڪام کي يقيني بڻائين ٿا.تنهن ڪري، مقناطيسي نانو ذرات هائپرٿرميا (مقناطيسي هائپرٿرميا) سان ٽامي جي علاج لاء حرارتي نظام طور استعمال ڪري سگھجن ٿيون.اهي پڻ تشخيصي ايجنٽ طور استعمال ڪري سگھجن ٿيون (مقناطيسي گونج تشخيص).3-5 انهن خاصيتن کي استعمال ڪندي، هڪ مخصوص علائقي ۾ ايم اين پي جي جمع ٿيڻ جي امڪان سان گڏ، هڪ خارجي مقناطيسي فيلڊ جي استعمال جي ذريعي، ٽارگيٽ دواسازي جي تيارين جي ترسيل هڪ ملٽي فنڪشنل ميگنيٽرن سسٽم جي تخليق کي کوليندو آهي ته cytostatics کي ٽامر سائيٽ تي نشانو بڻائڻ لاءِ. امڪان.اهڙي سسٽم ۾ ايم اين پي ۽ مقناطيسي فيلڊ شامل هوندا ته جسم ۾ انهن جي حرڪت کي ڪنٽرول ڪن.انهي صورت ۾، ٻنهي خارجي مقناطيسي شعبن ۽ مقناطيسي امپلانٽس جسم جي علائقي ۾ رکيل آهن جن ۾ ٽمور شامل آهن مقناطيسي فيلڊ جي ماخذ طور استعمال ڪري سگهجي ٿو.6 پھرين طريقي ۾ سنگين خاميون آھن، جن ۾ منشيات جي مقناطيسي ھدف لاءِ خاص سامان استعمال ڪرڻ جي ضرورت ۽ سرجري ڪرڻ لاءِ عملي کي تربيت ڏيڻ جي ضرورت شامل آھي.ان کان سواء، هي طريقو اعلي قيمت جي ڪري محدود آهي ۽ صرف جسم جي مٿاڇري جي ويجهو "سطحي" ٽامي لاء مناسب آهي.مقناطيسي امپلانٽس کي استعمال ڪرڻ جو متبادل طريقو هن ٽيڪنالاجي جي درخواست جي دائري کي وڌائي ٿو، جسم جي مختلف حصن ۾ واقع ٽامي تي ان جي استعمال کي آسان بڻائي ٿو.ٻئي انفرادي مقناطيس ۽ مقناطيس intraluminal stent ۾ ضم ٿيل آهن انهن جي پيٽرنسي کي يقيني بڻائڻ لاءِ انهن جي پيٽرن کي ٿلهي عضون ۾ ٽومر جي نقصان لاءِ امپلانٽس طور استعمال ڪري سگهجي ٿو.بهرحال، اسان جي پنهنجي اڻ ڇپيل تحقيق مطابق، اهي ڪافي مقناطيسي نه آهن ته رت جي وهڪري مان ايم اين پي جي برقرار رکڻ کي يقيني بڻائين.
magnetron جي دوا جي ترسيل جي اثرائتي ڪيترن ئي عنصر تي منحصر آهي: خود مقناطيسي ڪيريئر جون خاصيتون، ۽ مقناطيسي فيلڊ جي ماخذ جون خاصيتون (بشمول مستقل مقناطيس جي جاميٽري پيٽرولر ۽ مقناطيسي فيلڊ جي قوت جيڪي اهي ٺاهي رهيا آهن).ڪامياب مقناطيسي ھدايت واري سيل انابيٽر پهچائڻ واري ٽيڪنالاجي جي ترقي کي مناسب مقناطيسي نانوسڪيل منشي ڪيريئر جي ترقي، انهن جي حفاظت جو جائزو وٺڻ، ۽ هڪ بصري پروٽوڪول کي ترقي ڪرڻ گهرجي جيڪا جسم ۾ انهن جي تحريڪن کي ٽريڪ ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿي.
هن مطالعي ۾، اسان رياضياتي طور تي جسم ۾ مقناطيسي نانو-پيماني واري دوا جي سنڀاليندڙ کي ڪنٽرول ڪرڻ لاء بهترين مقناطيسي فيلڊ جي خاصيتن کي حساب ڪيو.MNP کي برقرار رکڻ جو امڪان رت جي برتن جي ديوار ذريعي لاڳو ٿيل مقناطيسي فيلڊ جي اثر هيٺ انهن ڪمپيوٽيشنل خاصيتن سان گڏ الڳ ٿيل چوٿون رت جي رستن ۾ پڻ اڀياس ڪيو ويو.ان کان علاوه، اسان MNPs ۽ فلورسنٽ ايجنٽ جي ڪنجوگيٽس کي ٺهرايو ۽ vivo ۾ انهن جي ڏسڻ لاء هڪ پروٽوڪول ٺاهيا.vivo جي حالتن ۾، طومار ماڊل جي چوٿين ۾، MNPs جي گڏ ڪرڻ جي ڪارڪردگي ٽيمر ٽائيس ۾ جڏهن منظم طريقي سان منظم ڪيو ويو مقناطيسي فيلڊ جي اثر هيٺ.
ان ويٽرو مطالعي ۾، اسان حوالو MNP استعمال ڪيو، ۽ vivo مطالعي ۾، اسان MNP استعمال ڪيو ليڪڪڪ ايسڊ پالسٽر (پوليلڪڪ ايسڊ، PLA) سان گڏ هڪ فلورسنٽ ايجنٽ (انڊوليڪينائن؛ ICG).MNP-ICG ۾ شامل آهي ڪيس ۾، استعمال ڪريو (MNP-PLA-EDA-ICG).
MNP جي جوڙجڪ ۽ جسماني ۽ ڪيميائي ملڪيتن کي تفصيل سان بيان ڪيو ويو آهي.7,8
MNPs-ICG کي ترتيب ڏيڻ لاء، PLA-ICG ڪنجوگيٽس پهريون ڀيرو پيدا ڪيا ويا.60 kDa جي ماليڪيولر وزن سان PLA-D ۽ PLA-L جو هڪ پائوڊر ريمڪڪ مرکب استعمال ڪيو ويو.
جيئن ته PLA ۽ ICG ٻئي تيزاب آهن، ان ڪري PLA-ICG ڪنجوگيٽس کي گڏ ڪرڻ لاءِ، پهريان PLA تي هڪ امينو ختم ٿيل اسپيسر کي گڏ ڪرڻ جي ضرورت آهي، جيڪا ICG کيميسورب کي اسپيسر ۾ مدد ڪري ٿي.اسپيسر کي ethylene diamine (EDA)، ڪاربوڊيمائيڊ طريقو ۽ پاڻي ۾ حل ٿيندڙ ڪاربوڊيمائيڊ، 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) ڪاربوڊيمائيڊ (EDAC) استعمال ڪندي ٺهيل هئي.PLA-EDA اسپيسر هن ريت ٺهيل آهي.EDA جو 20-fold molar excess of EDA ۽ 20-fold molar excess of EDAC کي 2 mL of 0.1 g/mL PLA ڪلوروفارم محلول شامل ڪريو.300 منٽ-1 جي رفتار سان شيڪر تي 15 ملي ليٽر پولي پروپيلين ٽيسٽ ٽيوب ۾ 2 ڪلاڪ لاءِ تيار ڪيو ويو.سنٿيسس اسڪيم تصوير 1 ۾ ڏيکاريل آهي. سنٿيسس اسڪيم کي بهتر ڪرڻ لاءِ 200 گنا وڌيڪ ريجينٽس سان گڏ ورجايو.
ترڪيب جي آخر ۾، محلول کي 3000 منٽ-1 جي رفتار سان 5 منٽن لاءِ سينٽريفيوز ڪيو ويو ته جيئن وڌايل پوليٿيلين ڊيريويٽوز کي ختم ڪيو وڃي.ان کان پوء، 2 mL جو هڪ 0.5 mg/mL ICG حل dimethyl sulfoxide (DMSO) ۾ 2 mL حل ۾ شامل ڪيو ويو.2 ڪلاڪ لاء 300 منٽ -1 جي هڪ حرڪت واري رفتار تي ايجٽيٽر مقرر ڪيو ويو آهي.حاصل ڪيل ڪنجوگيٽ جو اسڪيميٽ ڊراگرام تصوير 2 ۾ ڏيکاريو ويو آهي.
200 mg MNP ۾، اسان 4 mL PLA-EDA-ICG conjugate شامل ڪيو.LS-220 شيڪر (LOIP، روس) استعمال ڪريو معطلي کي 30 منٽ لاءِ 300 منٽ-1 جي تعدد تي.ان کان پوء، ان کي ٽي دفعا isopropanol سان ڌوئي ويو ۽ مقناطيسي علحدگيء جي تابع ڪيو ويو.استعمال ڪريو UZD-2 الٽراسونڪ ڊسپيسر (FSUE NII TVCH، روس) مسلسل الٽراسونڪ عمل تحت 5-10 منٽن لاءِ معطلي ۾ IPA شامل ڪرڻ لاءِ.ٽين IPA ڌوئڻ کان پوء، 2 mg/mL جي ڪنسنٽريشن تي پکڙيل پاڻيءَ سان ڌوئي ويو ۽ فزيولوجيڪل لوڻ ۾ ٻيهر لڳايو ويو.
ZetaSizer الٽرا سامان (Malvern Instruments, UK) استعمال ڪيو ويو حاصل ڪيل MNP جي ماپ جي تقسيم جو مطالعو ڪرڻ لاءِ آبي حل ۾.JEM-1400 STEM فيلڊ ايميشن ڪيٿوڊ (JEOL، جاپان) سان گڏ هڪ ٽرانسميشن اليڪٽران خوردبيني (TEM) MNP جي شڪل ۽ سائيز جي مطالعي لاءِ استعمال ڪيو ويو.
هن مطالعي ۾، اسان سلنڈر مستقل مقناطيس استعمال ڪندا آهيون (N35 گريڊ؛ نڪيل حفاظتي ڪوٽنگ سان) ۽ هيٺين معياري سائيز (ڊگهي محور جي ڊيگهه × سلنڈر قطر): 0.5 × 2 ملي ايم، 2 × 2 ملي ايم، 3 × 2 ملي ايم ۽ 5 × 2 ايم ايم
ماڊل سسٽم ۾ ايم اين پي ٽرانسپورٽ جو ان ويٽرو مطالعو روسي وزارت صحت جي المازوف اسٽيٽ ميڊيڪل ريسرچ سينٽر جي تجرباتي دوائن جي انسٽيٽيوٽ پاران تيار ڪيل هائيڊروڊينامڪ اسڪفولڊ تي ڪيو ويو.گردش ڪندڙ مائع جو مقدار (آسريل پاڻي يا ڪربس-هنسليٽ حل) 225 ايم ايل آهي.Axially magnetized cylindrical magnets مستقل مقناطيس طور استعمال ٿيندا آهن.مقناطيس کي مرڪزي شيشي جي ٽيوب جي اندرئين ڀت کان 1.5 ملي ميٽر پري هولڊر تي رکو، ان جي پڇاڙي ٽيوب جي طرف (عمودي) جي طرف هجي.بند ٿيل لوپ ۾ سيال جي وهڪري جي شرح 60 L/h آهي (0.225 m/s جي لڪير جي رفتار سان لاڳاپيل).Krebs-Henseleit حل هڪ گردشي سيال جي طور تي استعمال ڪيو ويندو آهي ڇاڪاڻ ته اهو پلازما جو هڪ اينالاگ آهي.پلازما جي متحرڪ viscosity coefficient 1.1-1.3 mPa∙s آهي.9 مقناطيسي فيلڊ ۾ جذب ​​ٿيل MNP جي مقدار کي استعمال ڪرڻ کان پوء گردش ڪندڙ مائع ۾ لوهه جي ڪنسنٽريشن مان اسپيڪٽروفوٽوميٽري طرفان طئي ڪيو ويندو آهي.
ان کان علاوه، تجرباتي اڀياس ڪيا ويا آهن هڪ بهتر سيال ميڪيڪل ميز تي رت جي رستن جي لاڳاپا پارمميتا کي طئي ڪرڻ لاء.هائيڊروڊائينامڪ سپورٽ جا مکيه حصا تصوير 3 ۾ ڏيکاريا ويا آهن. هائيڊروڊائنامڪ اسٽينٽ جا مکيه حصا هڪ بند لوپ آهن جيڪو ماڊل ويسولر سسٽم جي ڪراس-سيڪشن ۽ هڪ اسٽوريج ٽينڪ کي ٺاهي ٿو.ماڊل سيال جي حرڪت رت جي برتن جي ماڊل جي سموچ سان گڏ هڪ peristaltic پمپ پاران مهيا ڪيل آهي.تجربي دوران، وانپائيزيشن ۽ گهربل درجه حرارت جي حد کي برقرار رکڻ، ۽ سسٽم جي پيٽرولن جي نگراني ڪريو (درجه حرارت، دٻاء، مائع جي وهڪري جي شرح، ۽ پي ايڇ جي قيمت).
شڪل 3 سيٽ اپ جو بلاڪ ڊراگرام ڪيروٽڊ شريان جي ڀت جي پارگميتا جو مطالعو ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو.1-اسٽوريج ٽينڪ، 2-پريسٽالٽڪ پمپ، 3-لوپ ۾ MNP تي مشتمل معطلي کي متعارف ڪرائڻ لاءِ ميڪانيزم، 4-فلو ميٽر، 5-پريشر سينسر لوپ ۾، 6-هيٽ ايڪسچينج، 7-ڪنٽينر سان گڏ چيمبر، 8-ذريعو مقناطيسي ميدان جو، 9-هائيڊرو ڪاربن سان گڏ غبارو.
ڪنٽينر تي مشتمل چيمبر ٽن ڪنٽينرن تي مشتمل آهي: هڪ ٻاهرئين وڏو ڪنٽينر ۽ ٻه ننڍا ڪنٽينر، جن جي ذريعي مرڪزي سرڪٽ جي هٿن مان گذري ٿو.ڪينولا کي ننڍڙي ڪنٽينر ۾ داخل ڪيو ويندو آھي، ڪنٽينر کي ننڍي ڪنٽينر تي تار ڪيو ويندو آھي، ۽ ڪينولا جي چپ کي مضبوطيءَ سان ھڪڙي پتلي تار سان ڳنڍيو ويندو آھي.وڏي ڪنٽينر ۽ ننڍي ڪنٽينر جي وچ واري جاءِ ڊسٽيل پاڻي سان ڀرجي ويندي آهي، ۽ گرميءَ جي مٽاسٽاڪار سان ڳنڍجڻ سبب گرمي پد برقرار رهي ٿو.ننڍي ڪنٽينر ۾ خلا Krebs-Henseleit حل سان ڀريو ويندو آهي رت جي برتن جي سيلن جي استحڪام کي برقرار رکڻ لاء.ٽينڪ پڻ Krebs-Henseleit حل سان ڀريل آهي.گيس (ڪاربن) سپلائي سسٽم استعمال ڪيو ويندو آهي حل کي واپرائڻ لاءِ ننڍي ڪنٽينر ۾ اسٽوريج ٽينڪ ۽ چيمبر جنهن ۾ ڪنٽينر (شڪل 4).
شڪل 4 چيمبر جتي ڪنٽينر رکيل آهي.1- رت جي رڳن کي گھٽ ڪرڻ لاءِ ڪينولا، 2- ٻاھرين چيمبر، 3- ننڍو چيمبر.تير ماڊل سيال جي طرف اشارو ڪري ٿو.
برتن جي ڀت جي لاڳاپا پارمميبلٽي انڊيڪس کي طئي ڪرڻ لاء، rat carotid artery استعمال ڪيو ويو.
سسٽم ۾ MNP معطلي (0.5mL) جي تعارف هيٺ ڏنل خاصيتون آهن: لوپ ۾ ٽانڪي ۽ ڳنڍڻ واري پائپ جو ڪل اندروني حجم 20mL آهي، ۽ هر چيمبر جي اندروني مقدار 120mL آهي.خارجي مقناطيسي ميدان جو ذريعو هڪ مستقل مقناطيس آهي جنهن جي معياري سائيز 2 × 3 ملي ميٽر آهي.اهو هڪ ننڍڙي چيمبر جي مٿان نصب ڪيو ويو آهي، ڪنٽينر کان 1 سينٽي پري، هڪ پڇاڙي ڪنٽينر جي ڀت جي سامهون آهي.گرمي پد 37 ° سي تي رکيو ويو آهي.رولر پمپ جي طاقت 50٪ تي مقرر ڪئي وئي آهي، جيڪا 17 سينٽي / ايس جي رفتار سان ملائي ٿي.هڪ ڪنٽرول جي طور تي، نموني هڪ سيل ۾ مستقل مقناطيس کان سواء ورتو ويو.
ايم اين پي جي ڏنل ڪنسنٽريشن جي انتظاميه کان هڪ ڪلاڪ بعد، چيمبر مان هڪ مائع نموني ورتو ويو.ذرڙن جي ڪنسنٽريشن کي يونيڪو 2802S UV-Vis spectrophotometer (يونائيٽيڊ پراڊڪٽس اينڊ انسٽرمينٽس، يو ايس اي) استعمال ڪندي اسپيڪٽرفوٽوميٽر ذريعي ماپيو ويو.MNP معطلي جي جذب اسپيڪٽرم جي حساب سان، ماپ 450 nm تي ڪيو ويو.
Rus-LASA-FELASA جي ھدايتن موجب، سڀ جانور پاليا ويندا آھن ۽ پاليا ويندا آھن مخصوص پيجنجن کان پاڪ سهولتن ۾.هي مطالعو جانورن جي تجربن ۽ تحقيق لاءِ سڀني لاڳاپيل اخلاقي ضابطن جي تعميل ڪري ٿو، ۽ المازوف نيشنل ميڊيڪل ريسرچ سينٽر (IACUC) کان اخلاقي منظوري حاصل ڪئي آهي.جانور پاڻي پيئندا هئا ۽ باقاعده کارائيندا هئا.
اڀياس 10 اينسٽيٽائيز ٿيل 12-هفتي جي مرد اميونوڊفيسيٽ NSG چوٿون (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, USA) 10 تي ڪيو ويو، وزن 22 g ± 10%.جيئن ته اميونوڊيفيسيسي چوٿين جي مدافعتي قوت کي دٻايو ويندو آهي، هن لڪير جا اميونوڊفيسيسي چوٿون بغير ٽرانسپلانٽ رد ڪرڻ جي انساني سيلز ۽ بافتن جي منتقلي جي اجازت ڏين ٿا.مختلف پنجن مان ليٽر ميٽ بي ترتيب طور تي تجرباتي گروپ کي تفويض ڪيا ويا، ۽ انهن کي گڏ ڪيو ويو يا منظم طور تي ٻين گروپن جي بستري تي ظاهر ڪيو ويو ته جيئن عام مائڪروبيوٽا جي برابر نمائش کي يقيني بڻائي سگهجي.
هيلا انساني سرطان جي سيل لائن کي استعمال ڪيو ويندو آهي xenograft ماڊل قائم ڪرڻ لاء.سيلز DMEM ۾ ڪلچر ڪيا ويا جن ۾ گلوٽاامين (PanEco، روس) شامل هئا، 10٪ fetal bovine serum (Hyclone، USA)، 100 CFU/mL پينسلين، ۽ 100 μg/mL streptomycin سان گڏ.سيل لائن مھرباني ڪري روسي اڪيڊمي آف سائنسز جي انسٽيٽيوٽ آف سيل ريسرچ جي جيني ايڪسپريس ريگيوليشن ليبارٽري پاران مهيا ڪئي وئي.انجيڪشن کان اڳ، هيلا سيلز ڪلچر پلاسٽڪ مان 1: 1 ٽرپسن سان هٽايو ويو: ورسيني حل (بيولوٽ، روس).ڌوئڻ کان پوء، سيلز کي مڪمل وچولي ۾ معطل ڪيو ويو 5 × 106 سيلز في 200 μL جي ڪنسنٽريشن تائين، ۽ بيسمينٽ ميمبرين ميٽرڪس (LDEV-FREE، MATRIGEL® CORNING®) (1:1، برف تي) سان ملائي وئي.تيار ڪيل سيل معطلي کي مائوس جي ران جي چمڙي ۾ ذيلي طور تي انجيڪشن ڪيو ويو.ٽيومر جي واڌ کي هر 3 ڏينهن جي نگراني ڪرڻ لاءِ اليڪٽرانڪ ڪليپر استعمال ڪريو.
جڏهن طومار 500 ايم ايم 3 تي پهچي ويو، هڪ مستقل مقناطيس ٽيومر جي ويجهو تجرباتي جانور جي عضلات جي نسب ۾ لڳايو ويو.تجرباتي گروپ ۾ (MNPs-ICG + tumour-M)، MNP معطلي جو 0.1 mL انجيڪشن ڪيو ويو ۽ مقناطيسي فيلڊ ڏانهن بي نقاب ڪيو ويو.علاج نه ٿيل سمورا جانور ڪنٽرول طور استعمال ڪيا ويا (پس منظر).ان کان علاوه، جانورن کي MNP جي 0.1 mL سان لڳايو ويو پر مقناطيس (MNPs-ICG + tumor-BM) سان لاڳو نه ڪيو ويو.
IVIS Lumina LT series III bioimager (PerkinElmer Inc., USA) تي fluorescence visualization in vivo ۽ in vitro نمونن جي نمائش ڪئي وئي.ويٽرو ويزولائيزيشن لاءِ، 1 mL جو مقدار مصنوعي PLA-EDA-ICG ۽ MNP-PLA-EDA-ICG ڪنجوگيٽ پليٽ ويلز ۾ شامل ڪيو ويو.ICG رنگ جي fluorescence خاصيتن کي نظر ۾ رکندي، نموني جي روشني جي شدت کي طئي ڪرڻ لاء استعمال ٿيل بهترين فلٽر چونڊيو ويو آهي: وڌ ۾ وڌ حوصلا افزائي موج 745 nm آهي، ۽ اخراج موج جي ڊيگهه 815 nm آهي.Living Image 4.5.5 سافٽ ويئر (PerkinElmer Inc.) استعمال ڪيو ويو مقداري طور تي کوهن جي فلورسنس شدت کي ماپڻ لاءِ جنهن ۾ ڪنجوگيٽ شامل آهن.
MNP-PLA-EDA-ICG conjugate جي فلورسنس جي شدت ۽ جمع کي vivo tumor ماڊل چوٿون ۾ ماپ ڪيو ويو، دلچسپي جي سائيٽ تي مقناطيسي فيلڊ جي موجودگي ۽ ايپليڪيشن کان سواء.چوڪن کي isoflurane سان بيشمار ڪيو ويو، ۽ پوء 0.1 mL MNP-PLA-EDA-ICG conjugate کي دم جي رڳ ذريعي انجيڪشن ڪيو ويو.فلورسنٽ پس منظر حاصل ڪرڻ لاءِ غير علاج ٿيل چوٿون منفي ڪنٽرول طور استعمال ڪيا ويا.ڪنجوگيٽ کي نس ۾ داخل ڪرڻ کان پوءِ، جانور کي IVIS Lumina LT series III fluorescence imager (PerkinElmer Inc.) جي چيمبر ۾ حرارتي اسٽيج (37°C) تي رکو جڏهن ته 2% isoflurane anaesthetization سان ساهه کڻڻ کي برقرار رکو.استعمال ڪريو ICG جو بلٽ ان فلٽر (745-815 nm) سگنل ڳولڻ لاءِ 1 منٽ ۽ 15 منٽ MNP جي تعارف کان پوءِ.
طومار ۾ conjugate جي جمع جو اندازو ڪرڻ لاء، جانور جي peritoneal علائقي کي ڪاغذ سان ڍڪيو ويو، جنهن کي جگر ۾ ذرات جي جمع سان لاڳاپيل روشن فلورسنس کي ختم ڪرڻ ممڪن بڻائي.MNP-PLA-EDA-ICG جي بايو ڊسٽريبيوشن جي مطالعي ڪرڻ کان پوء، جانورن کي انساني طور تي آئسوفلورين اينسٿيزيا جي وڌيڪ مقدار جي ذريعي ٽامي جي علائقن جي الڳ ٿيڻ ۽ فلوروسينس تابڪاري جي مقدار جي تشخيص لاء انساني طور تي خوش ڪيو ويو.استعمال ڪريو Living Image 4.5.5 سافٽ ويئر (PerkinElmer Inc.) دستي طور تي دلچسپي جي چونڊيل علائقي مان سگنل تجزيي کي عمل ڪرڻ لاء.هر جانور لاء ٽي ماپون ورتو ويو (n = 9).
هن مطالعي ۾، اسان MNPs-ICG تي ICG جي ڪامياب لوڊشيڊنگ جو اندازو نه ڪيو.ان کان علاوه، اسان مختلف شڪلين جي مستقل مقناطيس جي اثر هيٺ نانو ذرات جي برقرار رکڻ جي ڪارڪردگي جو مقابلو نه ڪيو.ان کان علاوه، اسان مقناطيسي فيلڊ جي ڊگھي مدت جي اثر جو اندازو نه ڪيو آهي ته طومار جي بافتن ۾ نانو ذرات جي برقرار رکڻ تي.
Nanoparticles غالب، 195.4 nm جي سراسري سائيز سان.ان کان علاوه، معطلي ۾ مجموعي طور تي 1176.0 nm جي اوسط سائيز سان گڏ (شڪل 5A) شامل آهن.تنهن کان پوء، حصو هڪ سينٽرفيوگل فلٽر ذريعي فلٽر ڪيو ويو.ذرڙن جي زيٽا صلاحيت -15.69 mV آهي (شڪل 5B).
شڪل 5 معطلي جي جسماني ملڪيت: (الف) ذرات جي ماپ جي تقسيم؛(ب) ذري جي ورڇ زيٽا امڪاني تي؛(سي) نانو ذرات جي TEM تصوير.
ذرڙي جي سائيز بنيادي طور تي 200 nm (Figure 5C) آھي، ھڪڙي ھڪڙي MNP تي مشتمل آھي جنھن جي ماپ 20 nm آھي، ۽ ھڪڙو PLA-EDA-ICG ٺھيل نامياتي شيل گھٽ اليڪٽران جي کثافت سان.آبي حلن ۾ agglomerates جي ٺهڻ کي انفرادي نانو ذرات جي اليڪٽرروموٽو قوت جي نسبتا گهٽ ماڊلس جي وضاحت ڪري سگهجي ٿو.
مستقل مقناطيس لاءِ، جڏهن مقناطيس کي حجم V ۾ مرڪوز ڪيو ويندو آهي، انٽيگرل ايڪسپريشن کي ٻن انٽيگرلز ۾ ورهايو ويندو آهي، يعني حجم ۽ سطح:
نموني جي صورت ۾ مسلسل مقناطيس سان، موجوده کثافت صفر آهي.پوء، مقناطيسي انڊڪشن ویکٹر جو اظهار هيٺ ڏنل شڪل وٺندو:
استعمال ڪريو MATLAB پروگرام (MathWorks, Inc., USA) عددي حساب لاءِ، ETU “LETI” تعليمي لائسنس نمبر 40502181.
جيئن تصوير 7 ۾ ڏيکاريو ويو آهي شڪل 8 شڪل 9 شڪل-10، مضبوط مقناطيسي ميدان هڪ مقناطيس جي ذريعي پيدا ڪيو ويندو آهي محوري طور تي سلنڈر جي آخر کان.عمل جو مؤثر ريڊيس مقناطيس جي جاميٽري جي برابر آهي.سلنڈر سان مقناطيس ۾ جنهن جي ڊيگهه ان جي قطر کان وڌيڪ آهي، مضبوط مقناطيسي ميدان محوري-ريڊيل هدايت ۾ مشاهدو ڪيو ويندو آهي (لاڳاپيل جزو لاء)؛تنهن ڪري، سلنرز جو هڪ جوڙو هڪ وڏو پاسو تناسب سان (قطر ۽ ڊيگهه) MNP جذب سڀ کان وڌيڪ اثرائتو آهي.
تصوير 7 مقناطيسي انڊڪشن جي شدت Bz جو جزو مقناطيسي جي اوز محور سان گڏ؛مقناطيس جي معياري سائيز: ڪارو لڪير 0.5 × 2mm، نيري لڪير 2 × 2mm، سائو لڪير 3 × 2mm، ڳاڙهو لڪير 5 × 2mm.
شڪل 8 مقناطيسي انڊڪشن جو حصو Br مقناطيسي محور اوز ڏانهن بيٺو آهي.مقناطيس جي معياري سائيز: ڪارو لڪير 0.5 × 2mm، نيري لڪير 2 × 2mm، سائو لڪير 3 × 2mm، ڳاڙهو لڪير 5 × 2mm.
شڪل 9 مقناطيسي انڊڪشن شدت Bz جزو مقناطيس جي آخري محور کان فاصلي تي (z=0)؛مقناطيس جي معياري سائيز: ڪارو لڪير 0.5 × 2mm، نيري لڪير 2 × 2mm، سائو لڪير 3 × 2mm، ڳاڙهو لڪير 5 × 2mm.
شڪل 10 مقناطيسي انڊڪشن جو جزو ريڊيل هدايت سان گڏ؛معياري مقناطيس سائيز: ڪارو لڪير 0.5 × 2mm، نيري لڪير 2 × 2mm، سائو لڪير 3 × 2mm، ڳاڙهو لڪير 5 × 2mm.
خاص هائيڊروڊينامڪ ماڊل استعمال ڪري سگھجن ٿا MNP جي ترسيل جي طريقي جي مطالعي لاءِ ٽيمر ٽشوز، ٽارگيٽ ايريا ۾ نانو ذرات کي مرڪوز ڪرڻ، ۽ گردش سسٽم ۾ هائيڊروڊائينامڪ حالتن هيٺ نانو ذرات جي رويي کي طئي ڪرڻ لاءِ.مستقل مقناطيس کي خارجي مقناطيسي شعبن طور استعمال ڪري سگهجي ٿو.جيڪڏهن اسان نانو ذرات جي وچ ۾ مقناطيسي رابطي کي نظر انداز ڪريون ٿا ۽ مقناطيسي سيال ماڊل تي غور نه ٿا ڪن، اهو ڪافي آهي ته مقناطيس ۽ هڪ واحد نانو پارٽيڪل جي وچ ۾ رابطي جو اندازو لڳائڻ لاء هڪ dipole-dipole approximation سان.
جتي m مقناطيس جو مقناطيسي لمحو آهي، r ان نقطي جو ريڊيس ویکٹر آهي جتي نانو پارٽيڪل واقع آهي، ۽ k آهي سسٽم فيڪٽر.ڊيپول لڳ ڀڳ ۾، مقناطيس جي فيلڊ ۾ هڪ جهڙي ترتيب آهي (شڪل 11).
هڪ يونيفارم مقناطيسي فيلڊ ۾، نانو ذرات صرف قوت جي لائينن سان گڏ گھمندا آهن.هڪ غير يونيفارم مقناطيسي ميدان ۾، قوت ان تي عمل ڪري ٿو:
ڪٿي ڏنل هدايتن مان نڪتل آهي l.ان کان علاوه، قوت نانو ذرات کي فيلڊ جي سڀ کان وڌيڪ اڻ وڻندڙ ​​​​علائقن ۾ ڇڪي ٿي، يعني قوت جي لائينن جي گھمڻ ۽ کثافت وڌائي ٿي.
تنهن ڪري، اهو ضروري آهي ته هڪ ڪافي مضبوط مقناطيس (يا مقناطيس زنجير) استعمال ڪيو وڃي جنهن ۾ واضح محوري انيسوٽروپي سان گڏ ذرڙا واقع آهن.
ٽيبل 1 هڪ واحد مقناطيس جي صلاحيت ڏيکاري ٿو ڪافي مقناطيسي فيلڊ ماخذ جي طور تي ايپليڪيشن فيلڊ جي ويسولر بيڊ ۾ MNP کي پڪڙڻ ۽ برقرار رکڻ لاءِ.